УТВЕРЖДЕНАПриказом Председателя Комитетафармацевтического контроляМинистерства здравоохранения Республики Казахстанот «s___»s_____________200 г. № s_____________ Инструкция по медицинскому применениюлекарственного средства Берлиприл® 5 Торговое названиеБерлиприл® 5 Международное непатентованное названиеЭналаприл Лекарственная форма Таблетки 5 мг СоставОдна таблетка содержитактивное вещество - эналаприла малеат 5 мг,вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий основной, желатин, кремния двуокись высокодисперсная, карбоксиметилкрахмала натриевая соль (тип А), магния стеарат. ОписаниеТаблетки почти белого цвета, слегка выпуклые с обеих сторон, со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне Фармакотерапевтическая группаИнгибитор ангиотензинпревращающего фермента Код АТС С09АА02 Фармакологические свойстваФармакокинетикаПосле приема внутрь всасывается около 60% эналаприла. Прием пищи не влияет на всасывание. Подвергается метаболизму в печени с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Связь с белками плазмы эналаприлата – 50 – 60%. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке наблюдаются через 3 - 4 часа, эналаприла – через 1 час. Стабильные концентрации в сыворотке устанавливаются через 4 дня. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гемато-энцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Период полувыведения эналаприлата – 11 часов. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.Максимальный эффект препарата отмечается через 6-8 часов. Эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальный клинический эффект достигается через 2-4 недели.ФармакодинамикаЭналаприла малеат является «пролекарством»: он гидролизируется в печени до образования эналаприлата, который является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Подавление АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II – субстанции, обладающей вазоконстрикторным действием. Препарат приводит к снижению кровяного давления без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений, уменьшает общее периферическое сопротивление, повышает сердечный выброс, уменьшает конечно-диастолическое давление в левом желудочке, снижает давление в легочных венах и артериях, в правом предсердии. Показания к применению- артериальная гипертензия (в том числе, реноваскулярная гипертензия)- сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии с диуретиками и/или препаратами наперстянки)- бессимптомная дисфункция левого желудочка (фракция изгнания левого желудочка < 35 %) Способ применения и дозыБерлиприл® 5 назначают внутрь независимо от времени приема пищи. Артериальная гипертензия:При лечении артериальной гипертензии начальная доза составляет обычно 5 мг утром (1 таблетка Берлиприла® 5). При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу можно увеличить до 10 мг в сутки (2 таблетки Берлиприла® 5). Повышение дозы рекомендуют проводить только по истечении 3–х недель. Поддерживающая доза составляет, как правило, 10 мг, а максимальная доза – 20 мг в сутки. У пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при почечной гипертонии, при недостатке в организме солей и/или жидкости, декомпенсации сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертонии) в начале лечения может иметь место чрезмерное падение кровяного давления. У таких пациентов лечение нужно начинать с 5 мг или с меньшей дозы, а также под тщательным врачебным наблюдением.При предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах может развиться гиповолемия, при которой в начале лечения эналаприла малеатом имеется опасность гипотонии. У таких пациентов лечение нужно начинать с 5 мг или с меньшей дозы. При возможности, перед началом лечения Берлиприлом®5 диуретики следует на 2-3 дня отменить. Рекомендован контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке.Сердечная недостаточность и бессимптомная дисфункция левого желудочка: Начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла малеата, которую принимают утром. Повышение дозировки можно проводить лишь постепенно в зависимости от индивидуальной реакции больного на проводимую терапию. Поддерживающая доза составляет, как правило, 5–10 мг в сутки (1-2 таблетки Берлиприла® 5), максимальную дозу, составляющую 20 мг в сутки (4 таблетки Берлиприла® 5) превышать не рекомендуется. Рекомендованное титрование дозы препарата Берлиприл® 5 при лечении сердечной недостаточности / бессимптомной дисфункции левого желудочка: Неделя Доза мг/суткиНеделя 1 День 1-3: 2,5 мг/сутки однократно День 4-7: 5 мг/сутки однократно или в 2 приемаНеделя 2 10 мг/сутки однократно или в 2 приемаНедели 3 и 4 20 мг/сутки однократно или в 2 приема При ограниченной функции почек (клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин) и для пожилых пациентов (старше 65 лет) начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла малеата, которую принимают утром. Поддерживающая суточная доза составляет, как правило, 5-10 мг в сутки (1-2 таблетки Берлиприла® 5). Максимальную дозу, которая составляет 20 мг в сутки (4 таблетки Берлиприла® 5), превышать не рекомендуется.При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин и при проведении гемодиализа) начальная доза составляет 2,5 мг эналаприла малеата, которую принимают утром. Поддерживающая суточная доза составляет, как правило, 5 мг в сутки (1 таблетка Берлиприла® 5). Максимальную дозу, составляющую 10 мг в сутки (2 таблетки Берлиприла® 5), превышать не рекомендуется. Пациенты, у которых проводится гемодиализ, принимают препарат после сеанса диализа. Длительность лечения зависит от эффективности терапии. Во всех случаях при слишком выраженном снижении артериального давления дозу препарата постепенно снижают. Применение у детей в возрасте 6 – 16 лет возможно только для лечения артериальной гипертензии. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и от степени снижения артериального давления. Для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг, а для пациентов с массой тела ≥ 50 кг - 5 мг. Берлиприл®5 дают один раз в сутки. Максимальную дозу, составляющую 10 мг/сутки для пациентов с массой тела от 20 до < 50 кг и 20 мг/сутки для пациентов с массой тела ≥ 50 кг, превышать не следует.Препарат применяют как при монотерапии, так и в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Побочные действияОчень часто (≥ 1/10):непродуктивный сухой кашельтошнотаастениянарушение зренияЧасто (≥ 1/100- < 1/10):гипотония (в том числе ортостатическая), инфаркт миокарда или церебральный инсульт (обычно связаны с выраженным снижением АД), загрудинная боль, аритмии, стенокардия, тахикардия головная боль, депрессия, усталостьодышкадиарея, боли в животе, изменение вкусового восприятиякожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортанигиперкалиемия, повышение уровня креатининаИногда (≥ 1/1 000 - < 1/100):спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, головокружение, парестезиисердцебиениекишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, сухость во ртуанемияринорея, боль в горле, бронхоспазм, потливость, зуд, крапивница, алопециянарушение функции почек, протеинурияснижение либидосудороги, шум в ушах, приливы, лихорадкаповышение уровня мочевины, гипонатриемия, гипогликемияРедко (≥ 1/10 000 - < 1/1000):печеночная недостаточность, гепатит, холестаз, желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемиянейтропения, снижение содержания гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), панцитопения, увеличение лимфоузловизменение характера сновидений, нарушения снасиндром Рейнолегочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолитстоматит, глосситмультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, эритродермияолигуриягинекомастияОчень редко (< 1/10 000 или частота не известна):фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, эозинофилия, повышение СОЭ Противопоказанияповышенная чувствительность к эналаприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФпорфирия ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно рук и ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса)наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы в организме или миндром мальабсорбции глюкозы-галактозыпериод беременности и лактациидетский возраст до 6 лет Лекарственные взаимодействия При одновременном применении Берлиприла® 5:с диуретиками, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидрализином, празозином возможно усиление гипотензивного действияс препаратами наперстянки клинически значимых взаимодействий не отмеченос циметидином удлиняется период полувыведения эналаприлас калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтероном, амилоридом) или препаратами калия возможно развитие гиперкалийемиис нестероидными противовоспалительными препаратами возможно снижение эффекта Берлиприла®5 и повышение риска развитие артериальной гипотензиис симпатомиметиками происходит ослабление действия Берлиприла®5с этанолом, а также средствами для общей анестезии, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами увеличивается риск развития артериальной гипотензиис препаратами, содержащими теофиллин, происходит ослабление их действияс препаратами лития замедляется выделение лития и усиливается его действие (при применении данной комбинации показан контроль уровня лития в плазме крови)с гипогликемическими препаратами возможно усиление их действия с риском развития гипогликемии.Берлиприл®5 можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний), бета-блокаторами и тромболитическими средствами. Особые указанияУ больных со сниженной функцией почек следует уменьшить разовую дозу или увеличить интервалы между приемами. С особой осторожностью следует применять при аутоиммунных заболеваниях, нарушениях функции печени, потере жидкости и солей, одновременно с иммунодепрессантами и салуретиками, а также при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, после трансплантации почек, гипертрофической кардиомиопатии, при первичном повышении концентрации альдостерона в крови. В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности, у больных с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотонии, поэтому перед началом лечения Берлиприлом® 5 необходимо компенсировать потерю жидкости и солей. Перед исследованием функции паращитовидных желез Берлиприл® 5 следует отменить. У пациентов, находящихся на гемодиализе, может повышаться частота развития анафилактических реакций при применении мембран с высокой проницаемостью и одновременной терапией ингибиторами АПФ. Применение в педиатрииПрименение у детей в возрасте 6 – 16 лет возможно только для лечения артериальной гипертензии.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами В период лечения необходимо учитывать, что могут появиться слабость и головокружение. ПередозировкаСимптомы: артериальная гипотензия, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, нарушение электролитного обмена, почечная недостаточность.Лечение: В легких случаях передозировки пациенту назначают внутрь солевой раствор. В более серъезных случаях в условиях стационара проводят мероприятия, направленные на стабилизацию артериального давления: внутривенное введение физиологического раствора или плазмозаменителей. Возможно применение гемодиализа. Форма выпуска и упаковкаТаблетки 5 мг. 1 блистер содержит 10 таблеток, в картонной пачке 3 блистера вместе с инструкцией по применению. Условия храненияХранить при температуре не выше +25оС, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения3 годаПосле истечения срока годности лекарственное средство использовать нельзя. Условия отпуска из аптекПо рецепту ПроизводительБЕРЛИН-ХЕМИ АГ(МЕНАРИНИ ГРУПП)Глиникер Вег 12512489 Берлин, Германия